¾°½éÉÜ£º´ó¶àÊýÖ×ÁöÔÚÉú³¤¹ý³ÌÖлá³öÏÖ²»Í¬³Ì¶ÈµÄ·¦Ñõ£¬¶ø·¦ÑõÊǵ¼ÖÂÖ×ÁöתÒƺÍÄÍÊܵÄÖØÒªÔ­ÒòÖ®Ò»¡£Òò´ËÔÚÖ×ÁöÖÎÁÆÖÐÇå³ý·¦ÑõÖ×Áöϸ°û¶ÔÔ¤·ÀÖ×Áö¸´·¢ºÍתÒÆÓÈΪÖØÒª¡£·¦ÑõÒÀÀµÐÔÒ©ÎïÔòÊÇÔÚ·¦ÑõÌõ¼þÏÂÆðЧµÄÒ»ÀàÎïÖÊ£¬Ö÷Òª°üÀ¨·¦ÑõÐÔϸ¾ú¡¢·¦ÑõÐÔÇ°Ò©£¨È磺ɳÃÅÊϾú¡¢ÌæÀ­ÔúÃ÷£©µÈ¡£ÕâЩÎïÖÊ¿ÉÓëÆäËû¿¹Ö×ÁöÊÖ¶ÎÁªºÏ£¬Çå³ý·¦ÑõÖ×Áöϸ°û£¬·ÀÖ¹Ö×Áö¸´·¢ºÍתÒÆ¡£È»¶øÁÙ´²ÉÏÁªºÏ·¦ÑõÒÀÀµÐÔÒ©Îï¶ÔÖ×ÁöµÄÁÆЧ²¢²»ÀíÏ룬ÕâÖ÷ÒªÊÇÓÉÓÚÖ×ÁöµÄ·¦Ñõ²¿Î»Éø͸ÐԲҩÎïŨ¶È¹ýµÍËùµ¼ÖµÄ¡£¾¡¹ÜÒѾ­ÓÐһЩÊֶοÉÔö¼Ó·¦ÑõÒ©ÎïµÄÉø͸ÐÔ£¬È»¶øÉø͸ÐÔÔö¼Ó±ØÈ»°éËæ×ÅÑõÆøŨ¶ÈÔö¼Ó£¬·´¶ø½µµÍÁË·¦ÑõÒ©ÎïµÄÁÆЧ¡£±¾Ñо¿±¨µÀÁËÒ»ÖÖÈ«·ú̼ÄÉÃ׿ÅÁ£(PNPs)¿ÉÒÔÓÃÀ´´´½¨Ò»¸ö³Ö¾Ã´©Í¸ÐԺ͵ÍÑõÖ×Áö΢»·¾³£¬Ì½Ë÷ÕâÖÖ²ÄÁÏÈ«·ú»¯Ì¼ÔÚÁÙ´²Ö×ÁöÖÎÁÆÓ¦ÓõÄÒ»¸öз½Ïò¡£


Unisense΢µç¼«ÏµÍ³µÄÓ¦ÓÃ


Ó¦ÓÃÁËUnisenseÑõÆø΢µç¼«´©´ÌÀÏÊóÖ×Áö×éÖ¯ÄÚ1mmÉî´¦µÄÑõÆøŨ¶È¡£Í¬Ê±½áºÏÑõ΢µç¼«²âÊÔÁËÀÏÊóÌåÄÚ×¢ÉäPNPs(È«·ú̼ÄÉÃ׿ÅÁ£)ºó²¢Ó¦Óü¤¹âÕÕÉäºó²âÊÔÀÏÊóÖ×Áö×éÖ¯ÄÚµÄÑõÆøŨ¶È¡£ÆäÖÐÑõ΢µç¼«²ÉÓô«Í³µÄ2µã·¨½øÐÐУÕý¡£


ʵÑé½á¹û


Ñо¿±íÃ÷È«·ú̼ÄÉÃ׿ÅÁ£(PNPs)¿ÉÒÔÓÃÀ´´´½¨Ò»¸ö³Ö¾Ã´©Í¸ÐԺ͵ÍÑõÖ×Áö΢»·¾³£¬ÒÔÈ·±£ÊµÊ©µÄHBAµÄ¼¤»î¡£È«·ú̼ÄÉÃ׿ÅÁ£(PNPs)³ýÁËÄܹ»Ôö¼Ó·¦ÑõÒ©ÎïµÄÉø͸ÐÔ£¬»¹¿ÉÒÔ±£ÁôPNPs£¬½øÒ»²½ÊµÏÖ³¤ÆÚÒÖÖÆÁöÄÚO2ÔÙ¹à×¢£¬Í¬Ê±ÔöÇ¿HBAµÄ»ýÀÛ¡£Ñо¿Ö¤Ã÷Á˸ÃÄÉÃ×Á£¿Éͨ¹ý¹â¶¯Á¦Ð§Ó¦ÆÆ»µÑª¹Ü£¬Ôö¼ÓÖ×Áö²¿Î»µÄÒ©ÎïÉø͸£¬Í¬Ê±»¹×÷ΪһÖÖ¡°ÎüÑõº£Ãࡱ£¬½«Éø͸½øÈëÖ×Áö×éÖ¯µÄÑõÆø£¬¸»¼¯²¢ÏûºÄÍê±Ï£¬Îª·¦ÑõÒÀÀµÐÔÒ©Îï´´ÔìÁËÄܹ»ÆðЧµÄ·¦Ñõ΢»·¾³¡£

ͼ1¡¢PNP½éµ¼µÄHBAºÍO2ÎüÊÕ¼°ÏûºÄ¹¦ÄܵĸÄÉÆʾÒâͼ¡£Í¼a±íʾµÄÊÇPNPÁ£×ÓÔöÇ¿ÁË»ùÓÚȱÑõµÄÒ©ÎïÁÆЧ¡£PNPs¿ÉÒÔÔöÇ¿Ö×ÁöµÄÉø͸ÐԺͳ¤ÆÚȱÑõ£¬´Ó¶øÌá¸ßHBAµÄÁÆЧ¡£Í¼b±íʾµÄÊÇPNPs O2ÎüÊÕ/ÏûºÄÄÜÁ¦²â¶¨Ê¾Òâͼ£¨Æ¿×ÓÄÚÈܽâµÄÑõŨ¶ÈʹÓÃÁËunisenseÑõ΢µç¼«²âÊÔ»ñµÃ£©¡£Í¼c±íʾ²ÉÓÃÁËunisense΢µç¼«¶¨Á¿²â¶¨ÌåϵÖÐÈÜÑõŨ¶ÈµÄDO±ä»¯Çé¿ö(n=3)¡£

ͼ2¡¢ÌåÄÚȱÑõPNPs½éµ¼µÄÉø͸ÐÔÔöÇ¿ºÍȱÑõµÄ³¤ÆÚЧӦ¡£Í¼a)Ö×ÁöÖа£ÎÄ˹À¶»ýÀ۵ķÖÎö£¬24Сʱºó¾²Âö×¢ÉäÍÑÑõPNPs¡£ÓÃ×ÏÍâ-¿É¼û·Ö¹â¹â¶È·¨(UV-vis)²â¶¨Ö×ÁöÖа£ÎÄ˹À¶µÄº¬Á¿¡£Í¼b)ÌåÍâÓ«¹âͼÏñµÄÒÁÎÄ˼À¶(ºìÉ«)ºÍ4¡®,6-¶þëß»ù-2-±½»ùßÅßá(DAPI)(À¶É«)Ⱦɫ(ͼÖеıÈÀý³ß´æÊÇ100¦Ìm)¡£Í¼c)¶¨Á¿EvansÀ¶ÔÚbÖеÄÀÛ»ýÁ¿¡£Í¼dÖ×ÁöÄÚ×¢ÉäÍÑÑõPNPsºÍÓÍÄÉÃ׿ÅÁ£ºóÈÜÑõ£¨DO£©µÄ±ä»¯¡£Í¼e£©Ö×ÁöÄÚ×¢ÉäȱÑõPNPsºÍONPs(±ÈÀý³ß´ç,100¦Ìm)24СʱºóÌåÏÖµÄÃâÒßÓ«¹âͼÏñµÄµÍÑõfactor-1¦Á(HIF-1¦Á)(ÂÌÉ«)Ⱦɫ²¿·Ö¡£(f)Á¿»¯HIF-1¦Á±í´ïÊý¡£

ͼ3¡¢ÔÚ¼¤¹âÕÕÉäÏ£¬PNPsµÄÍÑÑõ×÷ÓÃÔö¼ÓÁËÖ×ÁöµÄͨ͸ÐÔºÍȱÑõ¡£Í¼a±íʾµÄÊǾ²Âö×¢ÉäPNPs 24 h£¬¼¤¹âÕÕÉä3 h(5min,808 nm,400mWcm?2)£¬Ö×ÁöÖа£ÎÄ˹À¶µÄ»ýÀÛ¡£Í¼bÌåÍâÓ«¹âÒÁÎÄ˼À¶µÄͼÏñ(ºìÉ«)ÔÚÖ×Áö²¿·Ö¡£Í¼c.bÖÐEvansÀ¶»ýÀÛµÄÏà¶Ô¶¨Á¿(n=4)¡£Í¼dÖ×ÁöÄÚ¸øÒ©ºó£¬ÔÚÈý¸öÖÜÆڵļ¤¹âÕÕÉä(808 nm,2Wcm-2)ºóÖ×ÁöÄÚµÄÈܽâÑõ(DO)±ä»¯Çé¿ö¡£Í¼e£©¾²Âö×¢Éäºó24Сʱ£¬¼¤¹âÕÕÉä(808 nm,400mWcm-2)5·ÖÖÓºóÖ×ÁöÄÚDOµÄ±ä»¯¡£fÃâÒßÓ¡¼£Í¼(Ö×ÁöÄÚµÍÑõfactor-1¦Á(HIF-1¦Á)±í´ïÔÚ¼¤¹â·øÕÕºó24Сʱ¡£g,hÖ×ÁöÇÐƬմ¿¹ßßĪÏõßò¿¹Ìå(ÂÌÉ«),anti-HIF-1¦Á¿¹Ìå(ÂÌÉ«)ºÍDAPI(À¶É«)ÔÚ24 hºó·øÕÕ(±ÈÀý³ß´ç¡¢200¦Ìm)¡£

ͼ4¡¢PNPsÔöÇ¿TPZ»¯ÁÆ·¨¡£ÓÃTPZºÍÓÍÄÉÃ×Á£×Ó(ONPs)»òPNPsÁ£×ÓÔÚ¼¤¹âÏÂÅàÑøCT26ϸ°ûµÄÓ«¹âͼÏñ£¬¼¤¹â·øÉä(808 nm,400mWcm-2)¡£»îϸ°ûÓÃCalcein-AMȾɫ(ÂÌÉ«)£¬ËÀÍö/ÍíÆÚµòÍöϸ°ûÓõ⻯±ûÄÆȾɫ(¦Ð)(ºìÉ«),(±ÈÀý³ß´ç,100¦Ìm)¡£Í¼b£©ÖÎÁÆ×éϸ°û´æ»îÂÊ¡£Í¼c£©ÖÎÁÆ×éСÊóÖ×ÁöÉú³¤ÇúÏß(n¡Ý6/×é)¡£PNPsºÍTPZ¶¼ÊǵÚ1¡¢3ºÍ5Ìì·Ö±ð¾²Âö×¢É䵽СÊóÌåÄÚ¡£Í¼d£©Ö×ÁöÖØÁ¿ÔÚµÚ12Ìì¹éÒ»»¯Æ½¾ù¡£Í¼e£©¶¯ÎïÌåÖصı仯¡£Í¼f)ËÕľ¾«ºÍÒÁºì(H&E)(±ÈÀý³ß´ç¡¢100¦Ìm)ºÍÄ©¶ËתÒÆøµÄdUTPȱ¿ÚÄ©¶Ë±ê¼Ç(TUNEL)(ÂÌÉ«)(±ÈÀý³ß´ç¡¢¹æÄ£100¦Ìm)CT26Ö×ÁöȾɫ¡£ÊÔÑùµÄÑùÆ·¶¼ÊÇÔÚµÚ8ÌìÊÕ¼¯²»Í¬×é±ðµÄÑù±¾.

ͼ5¡¢PNPsʹ»ùÓÚȱÑõµÄϸ¾úÐÔ°©Ö¢ÖÎÁƳÉΪ¿ÉÄÜ¡£Í¼a£©µÍÑõÇ¿¶È¡¢É³ÃÅÊϾúVNP20009(Sa.)»ýÀÛÁ¿ºÍϸ°ûºËÊý¡£Óÿ¹glut1¿¹Ìå(ºìÉ«)¡¢¿¹saȾɫ²â¶¨£¬¿¹Ìå(ÂÌÉ«)ºÍ4¡ä£¬6-¶þ°±»ù-2-±½»ùßÅßá(DAPI)(À¶É«)100¦Ìm)¡£Sa(5¡Á106 CFU)ÓÚÕÕÉäÇ°1 h¾²Âö¸øÒ©¡£½«Ð¡ÊóÖÃÓÚ808 nm¡¢400mWcm?2¼¤¹âÏ£¬ÕÕÉäʱ¼äΪ¾²Âö×¢ÉäPNPs¡¢ÓÍÄÉÃ×Á£(ONPs)»òÉúÀíÑÎË®ºómin(24h)¡£Ö×ÁöÇÐƬÃâÒßÓ«¹âͼÏñ¡£Í¼b£©Ïà¶ÔµÍÑõÇ¿¶È(ºÚÉ«yÖá)ºÍSaµÄ°ë¶¨Á¿·ÖÎö¡£Í¼c¡£SaµÄ·Ö²¼¡£ÔÚµÚ3Ìì(n=3)£¬Óü¯ÂäÐγɷ¨²â¶¨Ð¡ÊóÖ×ÁöÉú³¤ÇúÏß(n=4-9)¡£Í¼eÖÎÁƺóµÚ10ÌìÖ×ÁöµÄÁ¿»Ö¸´Õý³£¡£Ð¡ÊóѪҺѧָ±êºÍѪҺÉú»¯Ö¸±ê¾ùÓÐÏÔÖøÐÔ²îÒì¾²Âö×¢ÉäVNP20009¡£ÊµÑéÔÚ×¢ÉäVNP20009ºóºÍÉúÀíÑÎË®ºóµÄµÚ1ÌìºÍµÚ7Ìì½øÐеÄ¡£


×ܽá


ÁÙ´²ÉÏÁªºÏ·¦ÑõÒÀÀµÐÔÒ©Îï¶ÔÖ×ÁöµÄÁÆЧ²¢²»ÀíÏ룬ÕâÖ÷ÒªÊÇÓÉÓÚÖ×ÁöµÄ·¦Ñõ²¿Î»Éø͸ÐԲҩÎïŨ¶È¹ýµÍËùµ¼Ö¡£ÎªÁËÔÚÔö¼ÓÒ©ÎïÉø͸µÄͬʱ£¬½µµÍÑõÆøµÄÉø͸£¬Ñо¿ÈËÔ±·¢Ã÷ÁËÒ»ÖÖÈ«·ú»¯Ì¼ÄÉÃ×Á£¡£¸ÃÄÉÃ×Á£¿Éͨ¹ý¹â¶¯Á¦Ð§Ó¦ÆÆ»µÑª¹Ü£¬Ôö¼ÓÖ×Áö²¿Î»µÄÒ©ÎïÉø͸£¬Í¬Ê±»¹×÷ΪһÖÖ¡°ÎüÑõº£Ãࡱ£¬½«Éø͸½øÈëÖ×Áö×éÖ¯µÄÑõÆø£¬¸»¼¯²¢ÏûºÄÍê±Ï£¬Îª·¦ÑõÒÀÀµÐÔÒ©Îï´´ÔìÁËÄܹ»ÆðЧµÄ·¦Ñõ΢»·¾³¡£±¾ÂÛÎÄ·¢Ã÷ÁËÒ»ÖÖÈ«·ú»¯Ì¼ÄÉÃ×Á£×Ó£¬¸ÃÄÉÃ×Á£¿Éͨ¹ý¹â¶¯Á¦Ð§Ó¦ÆÆ»µÑª¹Ü£¬Ôö¼ÓÖ×Áö²¿Î»µÄÒ©ÎïÉø͸£¬Í¬Ê±»¹×÷ΪһÖÖ¡°ÎüÑõº£Ãࡱ£¬½«Éø͸½øÈëÖ×Áö×éÖ¯µÄÑõÆø£¬¸»¼¯²¢ÏûºÄÍê±Ï£¬Îª·¦ÑõÒÀÀµÐÔÒ©Îï´´ÔìÁËÄܹ»ÆðЧµÄ·¦Ñõ΢»·¾³¡£¾ßÌå·½·¨½«È«·ú»¯Ì¼ÄÉÃ×Á£×ÓPNPs×¢Èëµ½ÀÏÊóÌåÄÚ£¬È«·ú»¯Ì¼ÄÉÃ×Á£×ÓÄܹ»ÓëÒ©Îﹲͬ×÷ÓýµµÍÖ×ÁöÖеÄÑõÆøŨ¶È£¬´´Ôì·¦Ñõ»·¾³£¬È«·ú»¯Ì¼ÄÉÃ×Á£¿ÉÏÔÖøÔö¼Ó·¦ÑõÒ©ÎïµÄÁÆЧ£¬ÊµÑéÖÐʹÓÃÁËunisenseÑõ΢µç¼«ÓÃÓÚԭλµÄ²âÊÔÀÏÊóÖ×Áö×éÖ¯ÖеÄÑõÆøŨ¶ÈʵÏÖÁ˶ÔÓÚÀÏÊóÌåÄÚµÄÑõÆøŨ¶ÈµÄÔÚÏß¼à²â£¬´Ó¶øÌá³öÁË»ùÓÚÈ«·ú»¯Ì¼ÄÉÃ×Á£×ÓȱÑõ¼ÁÄܹ»Ôö¼Ó·¦ÑõÒ©ÎïµÄÁÆЧµÄÏà¹Ø»úÀí£¬Ñо¿²ÉÓõÄÈ«·ú»¯Ì¼ÄÉÃ×Á£¶Ô»úÌåµÄ×éÖ¯Æ÷¹ÙûÓж¾ÐÔ£¬°²È«¿É¿¿£¬¼«ÓпÉÄܳÉΪȫ·ú»¯Ì¼ÔÚÁÙ´²Ó¦ÓõÄÒ»¸öз½Ïò¡£Õâ˵Ã÷unisenseÑõ΢µç¼«ÔÚҽѧȱÑõÖ×ÁöÁÙ´²Ó¦Ó÷½Ãæ´æÔÚןܺõÄÓ¦ÓÃÇ°¾°¡£